新的见解可能导致对阿片类药物成瘾的更多控制西皮士

新的见解可能导致对阿片类药物成瘾的更多控制

2017年，美国卫生与人类服务部宣布阿片类药物疫情成为突发公共卫生事件。每年约有1140万人滥用处方阿片类药物，每年有超过130人死于阿片类药物相关药物过量。

对非阿片类止痛药和阿片类药物过量治疗的研究已经加速在研究的斯克里普斯研究所在佛罗里达州最近发表的一份研究杂志科学描述了管理小区如何暴露于阿片类药物应对新发现的生物系统。它有可能提高这类药物的安全性。

他们的研究利用了线虫秀丽隐杆线虫，它被设计用于表达哺乳动物表面受体μ阿片受体。它通常不会在线虫DNA中发现，因此该模型允许转基因动物对吗啡和芬太尼等阿片类药物起反应。由Kirill Martemyanov和Brock Grill领导的科学团队将这些蠕虫暴露于诱变剂，并选择对阿片类药物反应异常的蠕虫。然后，他们对DNA进行测序并利用CRISPR基因编辑来分离负责响应的基因。

他们最终缩小了蠕虫中的FRPR-13受体，在所有动物中保守，在哺乳动物中被称为GPR139。这种特殊的受体尚不清楚，其作用尚不清楚。然而，在小鼠中进行的更多实验发现GPR139在与MOR相同的神经细胞上表达并抵消了阿片类药物的作用。

与沉迷于阿片类药物的老鼠一起工作，他们注射了激活GPR139的药物。老鼠停止服用这种药物。在反向实验中，通过消除GPR139，它增强了阿片类药物的止痛效果。

此外，经过修饰而没有GPR139的小鼠在长期接触阿片类药物后出现非常轻微的戒断症状。

“许多成瘾者都知道，如果他们停止使用，他们将会处理焦虑，恶心，震颤，他们将会遭受很多痛苦，”格兰说。“这可能对想要进入康复中心的人产生非常不利的影响。”

这些关于阿片类药物行为和成瘾反应的生物学机制的新见解可能为新型阿片类药物提供了方法，这些药物不易上瘾或有效治疗阿片类药物成瘾。

“前向遗传 - 无偏见的遗传发现 - 从未被用于探测像这样的阿片受体，”格尔说。“阿片类药物流行是一个巨大的问题，我们没有很好的解决方案。这种方法可以带来一系列全新的目标，以及一种思考和追踪旧问题的新方法。“

目前，阿片类药物的顶级制造商纠结于成千上万的诉讼和政府调查他们的侵略性营销做法，这些做法归因于滥用阿片类药物。在这些努力中最突出的公司之一是OxyContin的制造商Purdue Pharma。其他包括生产Percocet的Bristol-Myers Squibb和仿制药制造商Apotex。

今年4月，普渡大学以2.7亿美元在俄克拉荷马州提起诉讼。参与阿片类药物相关诉讼的其他阿片类药物制造商包括Teva Pharmaceutical和Johnson＆Johnson。仅Purdue就是1,600多起诉讼的主题。马萨诸塞州声称Purdue应该归咎于自2009年以来该州有670名与阿片类药物有关的死亡。

今年早些时候，美国政府对Rochester Drug Co-Operative，Inc。的高级管理人员提起刑事指控，该公司是美国10大药品分销商之一，因为他们在分销阿片类药物方面发挥了作用。根据联邦指控，从2012年到2017年3月，该公司违反了联邦禁毒法，将这些阿片类药物分发给药房客户，因为它们知道这些阿片类药物被非法销售和使用。

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